Cercetătorii de la Walter and Eliza Hall Institute (WEHI) din Australia au identificat o metodă promițătoare pentru a combate creșterea cancerelor agresive, concentrându-se pe un proces molecular specific, numit „splicing minor”.
Un studiu recent publicat în revista EMBO Reports sugerează că blocarea splicingului minor poate reduce semnificativ proliferarea tumorilor în cancerele hepatice, pulmonare și gastrice, fără a afecta major celulele sănătoase. Experimentele realizate pe animale și celule umane subliniază eficiența acestei metode de a viza cancerele asociate cu mutații genetice.
Splicingul minor și importanța sa
Splicingul este procesul prin care celulele transformă ARN-ul lung în secvențe mai scurte, esențiale pentru producerea proteinelor. Deși splicingul major reprezintă 99,5% din activitate, splicingul minor joacă un rol crucial în aproximativ 700 din cele 20.000 de gene umane.
Blocarea splicingului minor a fost asociată cu acumularea de daune ADN în celulele canceroase, activând o cale de suprimare tumorală care duce la moartea celulară. Celulele sănătoase rămân în mare parte neafectate, ceea ce face această strategie deosebit de promițătoare.
Studiul a evidențiat eficiența acestei abordări în cazul cancerelor cu mutații KRAS, considerate a fi printre cele mai comune modificări genetice în tumorile solide. Deși mutațiile KRAS sunt greu de tratat, cercetătorii propun o abordare diferită, care vizează un proces fundamental folosit de celulele canceroase.
„Mutațiile KRAS sunt diverse și complicate, iar studiul nostru sugerează că perturbarea splicingului minor ar putea oferi o soluție pentru o varietate mai mare de pacienți”, a declarat prof. Joan Heath, liderul echipei de cercetare.
Cercetările au fost efectuate folosind modele de pește-zebră și șoarece, precum și celule umane de cancer, devenind astfel prima dovadă a impactului inhibării splicingului minor în tumori solide.
Reducerea activității unei proteine esențiale pentru splicingul minor a condus la o scădere semnificativă a masei tumorale în cazul cancerelor investigate, conform dr. Karen Doggett, prima autoare a studiului.
Implicațiile viitoare ale cercetării
Studiul sugerează că inhibarea splicingului minor activează calea p53, un mecanism crucial în lupta organismului împotriva cancerului. Această cale, adesea afectată în diverse tipuri de cancer, ar putea face tumorile cu p53 funcțional mai vulnerabile la această nouă strategie terapeutică.
În colaborare cu Centrul Național de Descoperire a Medicamentelor, echipa a analizat peste 270.000 de compuși pentru a identifica potențiali inhibitori ai splicingului minor. „Am confirmat că splicingul minor este o țintă terapeutică validă, iar următorul pas este dezvoltarea unui medicament eficient”, a adăugat prof. Heath.
Varietatea modelelor testate în studiu sugerează că această strategie ar putea fi aplicabilă într-o gamă largă de cancere, nu doar în contexte limitate, oferind speranță pacienților cu opțiuni terapeutice reduse.
